Нов икономически анализ, публикуван в онлайн изданието Thrombosis and Haemostasis, посочва, че новият перорален директен тромбинов инхибитор dabigatran etexilate на Boehringer Ingelheim е по-рентабилната терапия в условия на клиничната практика „реална среда” в сравнение с настоящите възможности. (1,2)

Тази рентабилност на dabigatran etexilate спрямо добре контролирания warfarin се дължи на по-добрата профилактика на исхемичен инсулт и намаляването на пагубното вътречерепно кървене при пациенти с предсърдно мъждене, които dabigatran etexilate постига.1 Когато се сравнят разходите за лечение с dabigatran etexilate с тези на досега съществуващите терапии, в това число и с warfarin в условия на „реална среда”, се оказва, че dabigatran etexilate спестява средно по 4,733 канадски долари (CAD) на пациент за превенция на инциденти като инсулт и свързаните с него последващи разходи.

Д-р Стюърт Конъли, главен изследовател в проучването RE-LY® и съавтор на икономическата оценка, коментира: „ Ние бихме искали да направим най-доброто за пациентите и dabigatran е предпочитаната медицинска терапия за профилактика на инсулт. От анализите, представени наскоро, вече знаем, че dabigatran е също така и рентабилна възможност, което е от изключително голямо значение за ограничения ни бюджет за здравеопазване”.

Моделът на икономическия анализ оценява и сравнява пациенти в Канада, лекувани с dabigatran etexilate и тези на терапия с warfarin в условия, подобни на тези при клинични проучвания (като се използват резултатите от клиничното проучване RE-LY®) и в условия на клиничната практика „реална среда”, при които пациентите са получавали или warfarin, или аспирин или никакво лечение. В условията на клиничната практика „реална среда” dabigatran etexilate показва, че е по-рентабилен в сравнение със съществуващата терапия.1

В условията на „реална среда” много пациенти не са лекувани адекватно за превенция на инсулт. 3,4 Това се дължи главно на добре документираните ограничения с warfarin. Също така dabigatran etexilate не изисква рутинно проследяване на коагулацията или корекции на дозата, не се влияе от взаимодействия с храни и има нисък потенциал за взаимодействие с различни лекарства.

Моделът показва, че в рамките на един живот, пациенти с предсърдно мъждене, които са лекувани с dabigatran etexilate, преживяват по-малко исхемични инсулти и вътречерепно кървене в сравнение с пациенти, при които се прилагат съществуващите терапии. По тази причина лечението с dabigatran etexilate е значително по-рентабилно от прилаганите до момента терапии.

Резултатите показват:1
• Пациенти, лекувани с dabigatran etexilate, получават по-малък брой исхемични инсулти в сравнение с пациенти, при които се прилагат съществуващите терапии (warfarin в условия на клинично проучване или в условия на „реална среда” warfarin, аспирин или никакво лечение).

• Честотата на вътречерепно кървене при пациенти, лекувани с dabigatran etexilate, е с близо 50% по-ниска от тази при пациенти, при които се прилагат съществуващи терапии (0.49 dabigatran etexilate спрямо 1.13 warfarin спрямо 1.05 по предписание в условията на „реална среда”)

• Като цяло, dabigatran etexilate е по-рентабилен, особено в клиничната практика „реална среда”

o Стойностният коефициент за рентабилност (ICER) на dabigatran etexilate е $10,440 за година качествен живот, (quality adjusted life year или QALY) спрямо warfarin в условия на клинично
изпитване; и $3,962 за година качествен живот, (quality adjusted life year или QALY) спрямо warfarin в „реална среда”, аспирин или никакво лечение.

Готовността да се инвестира в допълнителни здравни ползи е важен елемент в оценката на институциите, отговорни за решенията в областта на здравеопазването. Те трябва да преценят дали новите терапии предлагат добавена стойност срещу средствата, вложени в тях. В Канада, готовността да се инвестират допълнително 30,000 канадски долари CAD за всяка спечелена година качествен живот (или QALY), се счита за приемлива макар и консервативна мярка.1 Инвестициите, необходими за dabigatran etexilate попадат далеч под този праг.

Предсърдното мъждене е водеща причина за инсулт5, която от своя страна е свързана с по-висока смъртност и по-скъпи хоспитализации, отколкото при пациенти без предсърдно мъждене. 6-8 Освен това предсърдното мъждене се свързва и с повишен риск от системна емболия, която може да доведе до сериозни поражения на крайниците и органите (например, емболия (съсирек) на бъбречната артерия).9
Докато икономическата цена на инсулта може да бъде прекомерно висока, често водеща до години на рехабилитация и грижа под наблюдение, емоционалното му отражение върху пациентите и техните семейства е също така пагубно.

Това икономическо изследване взима за модел пациенти с предсърдно мъждене с риск от инсулт, като проследява клинични инциденти (първични и вторични исхемични инсулти, системна емболия, преходна исхемична атака, хеморагии (кръвоизливи), остър миокарден инфаркт и смърт), водещи до инвалидност. Използвани са дозите dabigatran etexilate, одобрени в Канада: 150 mg два пъти дневно за пациенти на възраст до 80 години и 110 mg два пъти дневно за пациенти на възраст 80 и повече години. 1

Анализът използва резултатите от клиничното проучване RE-LY® - най-голямото проучване при предсърдно мъждене, завършено до сега. В RE-LY®, dabigatran etexilate 150 mg два пъти дневно значително намалява риска от инсулт и системна емболия с 35% повече от редукцията, постигната с добре контролиран warfarin (средна стойност на време в терапевтичен интервал (TTR) 67%). В допълнение, dabigatran etexilate 150 mg два пъти дневно намалява и животозастрашаващото и вътречерепното кървене. Тези революционни резултати са показани в клиничното изпитване RE-LY®, едно проучване с PROBE дизайн (проспективно, рандомизирано и открито със сляпа оценка на крайните цели), създадено да сравни две фиксирани дози на пероралния директен тромбинов инхибитор dabigatran (110mg и 150mg два пъти дневно), всяка давана на сляп принцип, с открито предписан warfarin.4,5 Pradaxa® 110 mg два пъти дневно е доказано ефективен, колкото warfarin. 10,11

Предупреждение

Наскоро dabigatran etexilate получи одобрение за клинична употреба за намаляване на риска от инсулт при неклапно предсърдно мъждене в САЩ, профилактика на инсулт и системна емболия при възрастни пациенти с предсърдно мъждене в Канада, както и за превенция на исхемичен инсулт и системна емболия при пациенти с неклапно предсърдно мъждене в Япония, Южна Корея, Колумбия и Индонезия.

За предсърдното мъждене и инсулта
Предсърдното мъждене е най-често срещаното нарушение на сърдечния ритъм, 12 което засяга близо един на четири души на възраст над 40 години13 и 1% от цялото население и цели 10% от хората над 80-годишна възраст.12 При хора с предсърдно мъждене вероятността да получат съсиреци, които повишават риска от инсулт 5 пъти, е по-голяма. 14,15 Всяка година близо 3 млн. души по света преживяват инсулт, свързан с предсърдно мъждене, 5,16,17 който обикновено е тежък и инвалидизиращ, като половината от тях умират в рамките на една година.18 Инсултите, свързани с предсърдно мъждене, обикновено са тежки, с по-голяма вероятност от смърт (20%) и инвалидност (60%).18 Много от случаите на инсулт с предсърдно мъждене могат да се предотвратят с подходяща антитромботична терапия.19

За RE-LY®
RE-LY® (Randomized Evaluation of Long term anticoagulant therapY) е глобално, Фаза III, рандомизирано проучване с 18,113 пациенти в повече от 900 центъра в 44 страни. Това клинично проучване с PROBE дизайн (проспективно, рандомизирано и открито със сляпа оценка на крайните цели) е създадено да сравни две фиксирани дози на пероралния директен тромбинов инхибитор dabigatran (110mg and 150mg два пъти дневно), като всяка е давана на сляп принцип, с открито предписан warfarin (с цел INR между 2.0-3.0). Пациентите са наблюдавани в проучването в продължение на средно 2 години с минимум на последващо наблюдение от 1 година.10,11

Първичната крайна цел на проучването е честотата на инсулт (включително хеморагичен) или системен емболизъм. Вторичните крайни цели включват смърт по всякаква причина, честота на инсулт (включително хеморагичен), системен емболизъм, белодробен емболизъм, остър миокарден инфаркт и съдова смърт (включително и смърт, вследствие на кървене).

В сравнение с добре контролиран warfarin, dabigatran etexilate показва в проучването: 10,11
• Значително намаляване на риска от инсулт и системна емболия – включително хеморагичен инсулт с dabigatran etexilate 150 mg два пъти дневно
• Значително по-малко инциденти с кръвоизливи с dabigatran etexilate 110 mg два пъти дневно
• Сравними честоти на инсулт/системен емболизъм с dabigatran etexilate 110 mg два пъти дневно
• Значително по-малко животозастрашаващо и вътречерепно кървене с двете дози
• Значителна редукция на съдовата смъртност с dabigatran etexilate 150 mg два пъти дневно.

За dabigatran etexilate

Dabigatran etexilate е начело на ново поколение перорални антикоагуланти – директни тромбинови инхибитори (ДТИ) 2 - насочени към големи нерешени медицински нужди в профилактиката и лечението на остри и хронични тромбоемболични заболявания.

Мощни антитромботични ефекти се постигат с директните тромбинови инхибитори чрез специфично блокиране активността на тромбина (както свободния, така и свързания в съсирека) - основният ензим в каскадата на тромбообразуването (кръвосъсирването). За разлика от витамин К антагонистите, които действат променливо чрез различни коагулационни фактори, dabigatran etexilate осигурява ефективна, предвидима и постоянна антикоагулация с нисък потенциал за лекарствени взаимодействия и без взаимодействия с храни, без необходимост от рутинно проследяване на коагулационния статус или корекция на дозата.

Dabigatran etexilate вече има одобрение в 75 държави с търговското име Pradaxa® (в Канада Pradax®) за първична профилактика на венозен тромбоемболизъм (кръвни съсиреци) при възрастни пациенти, които са подложени на планово цялостно протезиране на тазобедрена или колянна става.

За клиничната програма, оценяваща dabigatran etexilate

Клиничната програма на Boehringer Ingelheim за оценяване ефикасността и безопасността на dabigatran etexilate обхваща проучвания в:
• Първичната профилактика на венозен тромбоемболизъм при пациенти, които са подложени на планово цялостно протезиране на тазобедрена или колянна става
• Лечението на остър венозен тромбоемболизъм
• Вторичната профилактика на венозен тромбоемболизъм
• Профилактиката на мозъчен инсулт при предсърдно мъждене

Повече за Boehringer Ingelheim

Групата Boehringer Ingelheim е една от 20-те водещи световни фармацевтични компании. Със седалище в гр. Ингелхайм, Германия, тя работи на международно ниво чрез своите 142 представителства в 50 държави и повече от 41 500 служители. От основаването си през 1885 г., фамилно- притежаваната компания изследва, разработва, произвежда и предлага на пазара продукти с висока терапевтична стойност за хуманната и ветеринарната медицина.

През 2009 г. Boehringer Ingelheim реализира 12.7 милиарда евро нетни продажби, като инвестира 21% от тях в най-големия си бизнес сегмент - лекарствата с рецепта - за проучвания и развитие.

За повече информация: boehringer-ingelheim.com

Това съобщение е от Централата на Boehringer Ingelheim в Германия. Моля, имайте предвид, че е възможна появата на различия в отделните страни поради специфичната медицинска информация, в това число лицензната употреба. Моля, имайте предвид при позоваване на информацията в това съобщение. Това съобщение не е предназначено за разпространение в САЩ и Канада.

References

1. Sorense SV, Kansal AR, Connolly S, et al. Cost-effectiveness of Dabigatran etexilate for the Prevention of Stroke and Systemic Embolism in Atrial Fibrillation: A Canadian payer perspective. Thromb Haemost 2011 Mar 22; [Epub ahead of print].
2. Di Nisio M, et al. Direct Thrombin Inhibitors. N Engl J Med 2005; 353: 1028-40.
3. van Walraven C, Jennings A, Oake N, et al. Effect of study setting on anticoagulation control: a systematic review and metaregression. Chest 2006 May; 129 (5): 1155-66.
4. Dolan G, Smith LA, Collins S, et al. Effect of setting, monitoring intensity and patient experience on anticoagulation control: a systematic review and meta-analysis of the literature. Curr Med Res Opin 2008 May; 24 (5): 1459-72.
5. Wolf PA, Abbott RD, Kannel WB. Atrial fibrillation as an independent risk factor for stroke: the Framingham Study. Stroke 1991 Aug; 22 (8): 983-8.
6. Diringer MN, Edwards DF, Mattson DT, et al. Predictors of acute hospital costs for treatment of ischemic stroke in an academic center. Stroke 1999 Apr; 30 (4): 724-8.
7. Dulli DA, Stanko H, Levine RL. Atrial fibrillation is associated with severe acute ischemic stroke. Neuroepidemiology 2003 Mar-Apr; 22 (2): 118-23.
8. Slot KB, Berge E, Dorman P, et al. Impact of functional status at six months on long term survival in patients with ischaemic stroke: prospective cohort studies. BMJ 2008 Feb 16; 336 (7640): 376-9.
9. Frost L, Engholm G, Johnsen S, et al. Incident thromboembolism in the aorta and the renal, mesenteric, pelvic, and extremity arteries after discharge from the hospital with a diagnosis of atrial fibrillation. Arch Intern Med 2001 Jan 22; 161 (2): 272-6.
10. Connolly SJ, et al. Dabigatran versus Warfarin in Patients with Atrial Fibrillation. N Engl J Med 2009; 361:1139-51.
11. Connolly SJ, Ezekowitz MD, Yusuf S, Reilly PA, Wallentin L: Newly identified events in the RE-LY® trial. N Engl J Med 2010; 363(19): 1875-1876 (November 4th, 2010).
12. Stewart S, Murphy N, Walker A, et al. Cost of an Emerging Epidemic: an Economic Analysis of Atrial Fibrillation in the UK. Heart 2004; 90:286-92.
13. Lloyd-Jones DM, Wang TJ, Leip EP, et al. Lifetime risk for development of atrial fibrillation. Circulation 2004; 110: 1042-6.
14. Fuster V, Rydn LE, Cannom DS, et al. ACC/AHA/ESC 2006 Guidelines for the Management of Patients with Atrial Fibrillation – executive summary. Circulation 2006; 114: 700-52.
15. Kannel WB, et al. Final Draft Status of the Epidemiology of Atrial Fibrillation. Med Clin North Am. 2008; 92 (1): 17–ix.
16. Atlas of Heart Disease and Stroke, World Health Organization, September 2004. Viewed July 2009 at .
17. Marini C, De Santis F, Sacco S, et al. Contribution of atrial fibrillation to incidence and outcome of ischaemic stroke: results from a population-based study. Stroke 2005; 36: 1115-9.
18. Lin HJ, Wolf PA, Kelly-Hayes M, et al. Stroke severity in atrial fibrillation: the Framingham study. Stroke 1996; 27: 1760-4.
19. Hart RG, Benavente O, McBride R, Pearce LA. Antithrombotic therapy to prevent stroke in patients with atrial fibrillation: a meta-analysis. Ann Intern Med 1999; 131: 492-501.